第1059章 实验验证,最后的答案!
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似乎,和神经炎症的关系不是很大。
许秋点点头:“乙酸盐似乎毫不相干,但……它是丁酸盐的前体。”
这句话一出,在场众人眸子都倏地睁大。
丁酸盐具有抗炎特性,而且由于其能穿过血脑屏障,甚至还能起到调节神经炎症、改善神经递质分泌的作用。
如果是丁酸盐的话,可能还真能和神经炎症的减少扯上关系!
而此时,许秋给出了一个决定性的证据。
彭月娇的血清短链脂肪酸检测发现,其丁酸盐浓度从12um飙升至85um。
而正常人这个指标,在15~60左右。
可以说,彭月娇远远超出了。
而且经过仔细对比,众人有了一个更令人诧异的发现。
丁酸盐的升高曲线,与脑脊液iL-6的下降呈现负相关关系。
也就是说,丁酸盐越高,脑脊液iL-6越低!
“这说明,丁盐酸哪怕不是直接控制神经炎症,也绝对发挥了至关重要的作用!”
“而且,它还能够修复肠漏……这么看来,就是这东西同时让神经炎症、肠道屏障都恢复了正常!”
众人都无比振奋,有种发现了新大陆的震撼感。
不过新的疑问随之出现……
“就算丁酸盐能控制神经炎症,但,也不太可能让彭月娇短时间内就恢复正常。”
“除非,它也能够起到修复血脑屏障的作用!”
“而且还有一个疑点,为何病人的阿克曼菌会飙升千倍?是什么药物起到了刺激效果?”
这几个问题,盘旋在众人心头。
许秋同时也在思考。
彭月娇能快速消除神经炎症,重点在于血脑屏障。
仅仅是外部抗炎,效果不会如此显著。
必然存在着机制促进血脑屏障的修复。
而眼下来看,很有可能就是包括乙酸盐、丁酸盐在内的血清短链脂肪酸了……
不过仍然需要验证。
至于另一点,更是关键。
阿克曼菌无辜升高,而且呈现出狂野生长的态势,这其中,必然有着强烈的刺激因素。
“如果是用药,我的给药方案都很温和。
“不管是促红细胞生成素,还是富马酸二甲酯,都不可能带来如此大的菌体波动。
“而唯一不太明朗、且拥有着强烈刺激性的,可能就是vns了。”
vns即迷走神经刺激术。
它的做法,其实就是利用仪器刺激左侧颈动脉窦迷走神经,通过胆碱能抗炎通路抑制脾脏tnf-α分泌,同时保留抗病毒t细胞功能。
等于是,病人的胆碱能抗炎通路已经瘫痪了,而许秋做的,就是给她一个手动的动力,在后面推了一把。
“vns?”
此时,很多人都眼睛一亮。
若要找一个最能引发强烈刺激的,可能的确就是迷走神经刺激术了!
其余的治疗手段,都太过温和。
而且,很多治疗措施,之前就有应用过,也没见彭月娇有这么大的变化。
因而从这里增加的独特方案来看,vns的可能性最大。
“验证便知……再去一趟实验室。”
这一次,许秋就没有再麻烦埃米尔了。
对方这会儿还没研究透分子机制,恐怕不能再分心了。
其余人互相望了一眼,最终一致决定再和许秋去一次研究所!
路上。
众人有些唏嘘。
本来想着,这次随便给彭月娇下达治疗手段后,就可以回去休息了。
没想到竟然能牵扯出来这么多东西!
而且更令他们觉得错愕的是……原本模糊不清的病情,在许秋三言两语的拆解之下,竟然变得如此清晰!
不知不觉中,已经站在实验室楼层。
这边早已经得到消息,已经腾出一间空闲的实验室。
该有的动物材料、实验设备等,都已备妥。
只等许秋人到。
实验人员方面的话,有莫雷蒂、赖光圳等人在,倒是无须担心了。
不过,埃米尔、段善继等人均得到了消息,都有些想来看热闹。
但考虑到他们没有工夫耽搁,最终还是只能继续埋头苦干了。
况且,许秋已经把一条正确的道路摆在他们面前了,只需要他们按部就班地做完最后的验证……若是此种情况下还摸鱼,他们良心不安!
实验室内。
“这次要验证的,主要是两个结论。
“第一,验证血清短链脂肪酸,也即丁酸盐,能够修复血脑屏障。
“第二则是,迷走神经刺激术,可以增加阿克曼菌。”
许秋开口分析道。
简单来说,其实就是一个链条:vns增加肠道嗜黏蛋白阿克曼菌丰度→阿克曼菌促进短链脂肪酸产生→短链脂肪酸增强血脑屏障完整性→减少神经炎症。
若是这个链条成立,那就能证明:阿克曼菌与短链脂肪酸,一个通过修补血脑屏障一个通过直接炎症控制、最终让彭月娇奇迹般地恢复健康!
当然,这只是猜测。
目前许秋要做的,就是用实验验证其真实性。
首先就是短链脂肪酸与血脑屏障的关系了。
由于短链脂肪酸由阿克曼菌带来,因而事实上,这就是验证阿克曼菌与血脑屏障之间的联动机制。
许秋早已经做好准备。
他选择的,是spf级Cd1小鼠。
而且,都进行了神经炎症造模,即选用的都是提前感染了神经炎症的小鼠。
分为实验组与对照组,每组8只。
实验菌种,自然就是阿克曼菌了,AtCCBAA-835,gfp标记。
处理上,实验组用的是阿克曼菌,用以营造与彭月娇类似的肠道环境。
而对照组,用的则是生理盐水。
处理完毕后,就是进行血脑屏障通透性的动态监测,当然还得监测短链脂肪酸的含量变化。
监测方法,就相对而言比较复杂了。
与常规手法不同,许秋对小鼠进行了颅窗植入。
麻醉小鼠后,颅骨钻窗。
“直径3mm左右,定位在感觉皮层。”
许秋给出详细的位置。
一共16只小鼠,不可能让他一个人慢慢做过来。
太浪费时间。
因而,莫雷蒂、赖光圳等人都参与了进来,共同帮忙处理小鼠。
而完成钻窗过后,就是固定金属观察环、滴加人工脑脊液覆盖了。
至此,这一步处理完成。
随后就是进行荧光示踪剂注射。
相对前者来说,这个操作就很简单了。
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许秋点点头:“乙酸盐似乎毫不相干,但……它是丁酸盐的前体。”
这句话一出,在场众人眸子都倏地睁大。
丁酸盐具有抗炎特性,而且由于其能穿过血脑屏障,甚至还能起到调节神经炎症、改善神经递质分泌的作用。
如果是丁酸盐的话,可能还真能和神经炎症的减少扯上关系!
而此时,许秋给出了一个决定性的证据。
彭月娇的血清短链脂肪酸检测发现,其丁酸盐浓度从12um飙升至85um。
而正常人这个指标,在15~60左右。
可以说,彭月娇远远超出了。
而且经过仔细对比,众人有了一个更令人诧异的发现。
丁酸盐的升高曲线,与脑脊液iL-6的下降呈现负相关关系。
也就是说,丁酸盐越高,脑脊液iL-6越低!
“这说明,丁盐酸哪怕不是直接控制神经炎症,也绝对发挥了至关重要的作用!”
“而且,它还能够修复肠漏……这么看来,就是这东西同时让神经炎症、肠道屏障都恢复了正常!”
众人都无比振奋,有种发现了新大陆的震撼感。
不过新的疑问随之出现……
“就算丁酸盐能控制神经炎症,但,也不太可能让彭月娇短时间内就恢复正常。”
“除非,它也能够起到修复血脑屏障的作用!”
“而且还有一个疑点,为何病人的阿克曼菌会飙升千倍?是什么药物起到了刺激效果?”
这几个问题,盘旋在众人心头。
许秋同时也在思考。
彭月娇能快速消除神经炎症,重点在于血脑屏障。
仅仅是外部抗炎,效果不会如此显著。
必然存在着机制促进血脑屏障的修复。
而眼下来看,很有可能就是包括乙酸盐、丁酸盐在内的血清短链脂肪酸了……
不过仍然需要验证。
至于另一点,更是关键。
阿克曼菌无辜升高,而且呈现出狂野生长的态势,这其中,必然有着强烈的刺激因素。
“如果是用药,我的给药方案都很温和。
“不管是促红细胞生成素,还是富马酸二甲酯,都不可能带来如此大的菌体波动。
“而唯一不太明朗、且拥有着强烈刺激性的,可能就是vns了。”
vns即迷走神经刺激术。
它的做法,其实就是利用仪器刺激左侧颈动脉窦迷走神经,通过胆碱能抗炎通路抑制脾脏tnf-α分泌,同时保留抗病毒t细胞功能。
等于是,病人的胆碱能抗炎通路已经瘫痪了,而许秋做的,就是给她一个手动的动力,在后面推了一把。
“vns?”
此时,很多人都眼睛一亮。
若要找一个最能引发强烈刺激的,可能的确就是迷走神经刺激术了!
其余的治疗手段,都太过温和。
而且,很多治疗措施,之前就有应用过,也没见彭月娇有这么大的变化。
因而从这里增加的独特方案来看,vns的可能性最大。
“验证便知……再去一趟实验室。”
这一次,许秋就没有再麻烦埃米尔了。
对方这会儿还没研究透分子机制,恐怕不能再分心了。
其余人互相望了一眼,最终一致决定再和许秋去一次研究所!
路上。
众人有些唏嘘。
本来想着,这次随便给彭月娇下达治疗手段后,就可以回去休息了。
没想到竟然能牵扯出来这么多东西!
而且更令他们觉得错愕的是……原本模糊不清的病情,在许秋三言两语的拆解之下,竟然变得如此清晰!
不知不觉中,已经站在实验室楼层。
这边早已经得到消息,已经腾出一间空闲的实验室。
该有的动物材料、实验设备等,都已备妥。
只等许秋人到。
实验人员方面的话,有莫雷蒂、赖光圳等人在,倒是无须担心了。
不过,埃米尔、段善继等人均得到了消息,都有些想来看热闹。
但考虑到他们没有工夫耽搁,最终还是只能继续埋头苦干了。
况且,许秋已经把一条正确的道路摆在他们面前了,只需要他们按部就班地做完最后的验证……若是此种情况下还摸鱼,他们良心不安!
实验室内。
“这次要验证的,主要是两个结论。
“第一,验证血清短链脂肪酸,也即丁酸盐,能够修复血脑屏障。
“第二则是,迷走神经刺激术,可以增加阿克曼菌。”
许秋开口分析道。
简单来说,其实就是一个链条:vns增加肠道嗜黏蛋白阿克曼菌丰度→阿克曼菌促进短链脂肪酸产生→短链脂肪酸增强血脑屏障完整性→减少神经炎症。
若是这个链条成立,那就能证明:阿克曼菌与短链脂肪酸,一个通过修补血脑屏障一个通过直接炎症控制、最终让彭月娇奇迹般地恢复健康!
当然,这只是猜测。
目前许秋要做的,就是用实验验证其真实性。
首先就是短链脂肪酸与血脑屏障的关系了。
由于短链脂肪酸由阿克曼菌带来,因而事实上,这就是验证阿克曼菌与血脑屏障之间的联动机制。
许秋早已经做好准备。
他选择的,是spf级Cd1小鼠。
而且,都进行了神经炎症造模,即选用的都是提前感染了神经炎症的小鼠。
分为实验组与对照组,每组8只。
实验菌种,自然就是阿克曼菌了,AtCCBAA-835,gfp标记。
处理上,实验组用的是阿克曼菌,用以营造与彭月娇类似的肠道环境。
而对照组,用的则是生理盐水。
处理完毕后,就是进行血脑屏障通透性的动态监测,当然还得监测短链脂肪酸的含量变化。
监测方法,就相对而言比较复杂了。
与常规手法不同,许秋对小鼠进行了颅窗植入。
麻醉小鼠后,颅骨钻窗。
“直径3mm左右,定位在感觉皮层。”
许秋给出详细的位置。
一共16只小鼠,不可能让他一个人慢慢做过来。
太浪费时间。
因而,莫雷蒂、赖光圳等人都参与了进来,共同帮忙处理小鼠。
而完成钻窗过后,就是固定金属观察环、滴加人工脑脊液覆盖了。
至此,这一步处理完成。
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